一（yī）、概述

　　作为慢（màn）性疾病之一，肥胖已经成为一个世界性的公共健康问题。因超重和肥胖引发的糖尿病、高（gāo）血（xuè）压、心（xīn）血管疾病、睡眠（mián）障碍和呼吸的问题呈逐（zhú）年上升且年轻化趋势。目前，中（zhōng）国已有超（chāo）过 7000 万（wàn）人被归为（wéi）超（chāo）重或肥胖人群。专家预测，按照目前趋（qū）势未来（lái）十年中国肥胖人群可能超过 2 亿人。

　　治疗肥胖的方法包括健康饮食和运动、处（chù）方药（yào）和手术（shù）。在肥胖治疗（liáo）之前，医生需要评估和治（zhì）疗患者的饮食（shí）失调问题（如暴食症和（hé）神经性贪食症），并且患者需要采取健康的生活方式，包括更好的营养和增加（jiā）身体活动（dòng）。即使在治疗（liáo）之后，病（bìng）人也需要保持（chí）健康的（de）生活方式。对于（yú）一些患者，经过治疗（liáo）和生活方式的改变（biàn）可能仍旧无法（fǎ）达（dá）到减肥（féi）或（huò）保持体重的（de）效果。

　　医疗器（qì）械也有助于辅（fǔ）助治疗肥（féi）胖。目（mù）前，国际上辅助治疗（liáo）肥胖的医疗器械主（zhǔ）要（yào）包（bāo）括电（diàn）刺激设（shè）备（阻断大脑和胃之间的神经活动）、胃束带（dài）（用于限制胃的容量（liàng））、胃排空系统（tǒng）（连接（jiē）胃和外部的管道用于（yú）排出食物）、胃内（nèi）球囊（通（tōng）过胃镜放置（zhì）球囊占据胃内空间）等。

　　胃内球囊（náng）产品是指（zhǐ）通过胃镜放（fàng）置在胃里的可充球囊，以占据胃内空间，用于成人肥胖症患者的辅助（zhù）减肥（féi）。该产品一般放（fàng）置几个月后移除，且须与长期有指导（dǎo）的（de）饮食和行（háng）为矫正（zhèng）计划结合使用。世（shì）上首（shǒu）个胃内球囊产品（Garren-Edwards） 于1985年（nián）出现，但是由于并发症发生率（lǜ）高，且有（yǒu）效性低，此款球囊及（jí）后继出现的（de）球囊很快就从市场上撤回（huí）。后（hòu）来的（de）胃内（nèi）球（qiú）囊产品（pǐn）在技术（shù）上经（jīng）过了改（gǎi）进，在美国、欧（ōu）盟等国家和地区（qū）均有上市。

　　二、美国（guó） FDA 对胃内球囊产品的审（shěn）评审批情况（kuàng）

　　目前美国（guó） FDA 批准（zhǔn）的胃内（nèi）球囊产（chǎn）品有：

　　ReShape胃内水（shuǐ）球，英文名称 ReShape Integrated Dual Balloon System（Reshape Dual Balloon）， 由ReShape Medical Inc.公司生产，于2015 年获 FDA 批准，由三个（gè）球囊组成，充（chōng）盐水和亚甲（jiǎ）蓝（亚（yà）甲基用于提示球（qiú）囊破裂）。

　　Orbera胃内（nèi）水球，英文（wén）名称Orbera Intragastric Balloon System，由Apollo Endo Surgery 公司生产，于2015年获 FDA 批（pī）准，单个球（qiú）囊组成，内部填充盐水。

　　Obalon 胃内气球，英文（wén）名称 Obalon Balloon System，由 Obalon Therapeutics，Inc. 公（gōng）司生产，于2016年获FDA批准。含三个球囊，内部充气。

　　三（sān）、 产品潜在风险和（hé）美国（guó）FDA 发布的警示信息

　　胃内球囊术后常见并发症有：恶心、呕吐、球囊破裂、移位，少见并发症有（yǒu）食管黏膜撕裂、吸入性肺炎、肠梗阻、消（xiāo）化道出（chū）血等（děng）。近期（qī）美国 FDA 收到胃内水球过充、急性胰腺（xiàn）炎甚至死亡的不（bú）良（liáng）事件报道（dào）。因此，对（duì）于胃内水球（qiú）产品，FDA 分别于 2017 年（nián） 2 月和 8 月在其（qí）官方（fāng）网站上发布两（liǎng）次（cì）警示信息。

　　截至 2017 年 2 月，FDA 收到几十例水球过充不良事（shì）件，大多数为 Orbera 胃内水（shuǐ）球，也（yě）有一部分为ReShape 胃（wèi）内水球。FDA 两次公开发文（wén）提（tí）醒医护人（rén）员密切观察接受（shòu）胃内水球系统治疗的患者发生急（jí）性胰腺炎和（hé）水（shuǐ）球内气体（tǐ） / 液体（tǐ）过（guò）充（chōng）的风险。水球过（guò）充可在术后数日（rì）内发生，表现为腹（fù）部剧烈疼痛，腹部膨胀（zhàng）、紧张，伴或不伴不（bú）适感、呼吸困难和或呕吐（tǔ）。但在 2016 年批准的（de） Obalon 胃内气球中未（wèi）观察到（dào）此现象。之后 Apollo Endo Surgery 和 ReShape Medical Inc. 修（xiū） 订了产品（pǐn）标签并提示以上风险。

　　从 2016 到 2017 年 8 月，FDA共（gòng）收到 5 起肥胖症患者植入胃内水球术后死亡的病例：4 例（lì）为 Orbera 胃内水球，1例为 ReShape 胃内水球。5例死（sǐ）亡均发生在术后 1月内：其中 3例发生于（yú）术（shù）后 1~3 天，原因尚（shàng）不明确；另外 2 例可能与（yǔ）治疗的相（xiàng）关并发症（zhèng）有（yǒu）关（Orbera 胃内（nèi）水球为胃穿孔，ReShape 胃内水球为食道穿孔）。

　　FDA 不断提（tí）醒医护人员观察器械相关并发症的发生，积极报（bào）告相关不良事件，以帮助 FDA 对该器械（xiè）有（yǒu）更好的认识和（hé）风险评估。同时，FDA和 Apollo Endo-Surgery、ReShape Medical Inc. 两家生产企业进行合作，以便更好（hǎo）地调查这 5 例意（yì）外（wài）死（sǐ）亡事件的原因并（bìng）监测（cè）急性胰（yí）腺炎、水球过充等潜在并（bìng）发症。另外，FDA 强制（zhì）要（yào）求该类产（chǎn）品进行上市后研究，从而获（huò）得（dé）更多信息以维（wéi）持（chí）这些获批器（qì）械的安（ān）全有效性。

　　四、我国对（duì）胃内（nèi）球囊产品（pǐn）的审（shěn）评（píng）审批情（qíng）况

　　到目前为止，我国未有胃内球（qiú）囊产品批准上市。2006 年（nián）曾有（yǒu）企业申报胃内水（shuǐ）球产品（pǐn），后因申请人未（wèi）能在规定期限（xiàn）内补充资料而终止审评。目前有一个 2017 年申报的在审产品，对其已（yǐ）组成（chéng）专业审评小（xiǎo）组对其开展技术审评工作。由（yóu）于申请人提（tí）交（jiāo）的（de）申报资料尚不充（chōng）分（fèn），现已（yǐ）通知（zhī）企业补充提交（jiāo）相关的申报资料。

　　考虑到美国 FDA 是在（zài）批准产（chǎn）品上市后发（fā）现的相关不良事件（jiàn），我们（men）请申请人收集境外上市以来所有的死亡、严（yán）重（chóng）不良（liáng）事件、非预期不（bú）良事件并进行统计和（hé）分析，对不良事件发生原因（yīn）进行详细调查研究，并重新进（jìn）行（háng）产品的（de）风险 / 受益（yì）评价。

　　此外（wài），该产品提（tí）交了境外上市前的临床试（shì）验资料进（jìn）行临床评价，临（lín）床试（shì）验人（rén）群主要是在美国生活的人群（qún），因此（cǐ）需（xū）结（jié）合对人种体质、生活习惯、饮食文（wén）化等差异的（de）考虑，评（píng）价该临床试验结（jié）果及评价（jià）标（biāo）准是否适用于（yú）中国人群。而（ér）且，由于该（gāi）产（chǎn）品是在胃内环境中使用，相（xiàng）比植入人体其（qí）他部位的（de）医疗（liáo）器械产品，还需考虑胃液的低 pH 值环境对于（yú）产（chǎn）品（pǐn）组成材料的影响以（yǐ）及生（shēng）物相（xiàng）容（róng）性的特殊（shū）要求（qiú）。

　　因此（cǐ），对于（yú）该类产品的技（jì）术审评，我们将结合（hé）多方（fāng）面信（xìn）息，充（chōng）分（fèn）评估对患者的风险和受益，严格把握审评的科学（xué）性和严谨性，同时，我（wǒ）们也将（jiāng）进一（yī）步积累（lèi）该类产品的审评经验（yàn），以便适（shì）时制（zhì）订相关的（de）技术指导性文件。（审评三部 黄长瑾（jǐn） 赵鹏）

来源：中国器审